中國藥企首次在美國成功挑戰原研藥專利
2022-10-20
報道來源：今日頭條
10月19日，東陽光集團在官方微信公眾號公告，10月18日美國法院正式宣判’405專利無效，廣東東陽光藥業有限公司（下簡稱：廣東東陽光藥業）首仿的芬戈莫德膠囊正式被獲批允許在美國上市銷售。
（東陽光生產的芬戈莫德）
由此，東陽光及其芬戈莫德仿制藥成為首家在美國挑戰原創藥專利并取得成功的國產藥品。
廣東東陽光藥業與港股上市的東陽光藥是關聯方，兩者同屬于東陽光集團。天眼查顯示，東陽光藥持廣東東陽光9.91336%的股份。廣東東陽光持東陽光藥25.7055%的股份。此外，廣東東陽光正在積極推進IPO工作，2021年A輪估值超200億元。
本次挑戰成功的芬戈莫德本是諾華原研的全球首個治療成人復發型多發性硬化癥的口服藥物，商品名為捷靈亞（Gilenya），最早于2010年9月21日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，其銷售峰值在2018年達33.41億美元。2019年7月12日，諾華的芬戈莫德獲得國家藥品監督管理局批準在中國上市。
多發性硬化癥（MS）是中樞神經系統的慢性炎癥性自身免疫疾病，其破壞大腦與身體其他部分之間的通信，是成人中神經殘疾的最常見原因之一，多發病于青、中年，女性較男性多見，全球病例大約230萬人。
不過在2018年11月，FDA曾對芬戈莫德發出安全性警告，稱多發性硬化癥患者接受諾華多發性硬化癥藥物治療后，如果停藥可能會導致病情嚴重，甚至發生永久性殘疾。因此FDA建議，在使用芬戈莫德前，患者需被告知藥物的致殘風險，并及時觀察停藥后的不良反應。
實際上，諾華的芬戈莫德在美國市場一直面臨著仿制藥的沖擊。其仿制藥對手包括輝致（邁藍與輝瑞分拆部分成立的新公司）、瑞迪博士實驗室（印度仿制藥公司）和阿拉賓度制藥（印度仿制藥公司）。2019年6月24日，因正在進行的芬戈莫德專利訴訟案件，美國特拉華州曾發布臨時禁令，上述及其他涉及芬戈莫德仿制的企業被立即禁止上市相關仿制藥，這使諾華的芬戈莫德的專利危機延遲了一段時間。
東陽光同樣也是諾華的芬戈莫德的專利挑戰者之一，與前述企業不同的是，東陽光還是芬戈莫德的首仿企業。東陽光于2014年9月附帶的PIV專利聲明（即，說明與所申請仿制藥相關的專利是無效的或仿制藥不侵權的聲明）向FDA提交ANDA首仿申請（即，美國仿制藥簡化新藥申請），隨后挑戰諾華其中兩篇OB（即，已經批準的具有治療等效性評估的藥物產品目錄）專利US5604229專利和US8324283專利的有效性。
東陽光上述申請首仿藥審批操作基于美國1984年9月24日頒布的藥品價格競爭與專利期補償法案（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act）。根據該法案規定，在“專利無效或者批準正在申請的藥物不會侵犯專利”的情況下，第一個向FDA遞交簡化新藥申請（ANDA）的申請者將擁有180天的市場獨占期。在這180天內，仿制藥企業可以快速收回投資，并在市場被其他仿制藥充斥之前確立其地位。
市場獨占期對原研藥企業的研發有激勵作用，而對于首仿藥也同樣具有重要意義。根據市場獨占期規定，新藥獲批后的第5年的第1天，也即新藥上市后滿4年，仿制藥企可以向FDA提交自己所要首仿藥的ANDA資料，一旦遞交的材料被認證受理期便獲得首仿資格。因此，自藥品價格競爭與專利期補償法案頒布以來，越來越多的國內外醫藥企業都做足準備加入了美國市場的首仿藥爭奪戰中。東陽光能成為芬戈莫德首仿藥企也是基于此。
在東陽光提出專利聲明后，2015年2月，諾華用前述兩篇反擊專利起訴東陽光，其中，’283制劑專利在訴訟過程中被其它廠家提多方復審無效，經上訴法院確認，最終該專利被無效。另一篇’229專利是化合物專利，穩定性較強，經歷了地區法院的一審和上訴，最后在2017年底雙方和解。
2015年12月，諾華將剛授權的US9187405專利（即，’405專利）也加入了OB，同時有其它廠家提出了多方復審無效。2018年7月，多方復審結果維持了專利的有效性，其他公司均和解并退出訴訟，僅東陽光一家堅持庭審。2022年10月18日，’405專利無效的正式決定發布。至此，東陽光成為此次挑戰諾華芬戈莫德專利唯一堅持到最后且勝訴的廠家。
需要注意的是，多發性硬化癥市場競爭激烈。東陽光首仿的芬戈莫德雖已獲批在美國上市銷售并獲得了180天的市場專賣權，但在整個多發性硬化癥市場來看，東陽光也不一定能分到多少份額。
根據弗若斯特沙利文數據顯示，2020年，全球多發性硬化癥治療藥物市場規模為234億美元，預計2025年將增長到257億美元，2020-2025年復合年增長率為1.9%。據GBI SOURCE全球藥品數據庫，諾華芬戈莫德2021年全球銷售額達27.9億美元，諾華預測，一旦仿制藥上市，2022財年可能會損失3億美元。隨著芬戈莫德專利將于2027年過期，前述仿制藥廠加入競爭，芬戈莫德的市場競爭或更激烈。不過，憑借獲得市場獨占期的優勢也足以讓東陽光滿足。
而從諾華的角度來看，諾華是多發性硬化癥市場的領跑企業之一，但不是絕對的霸主。如今，在多發性硬化癥市場，諾華除了要在原研藥上面對渤健、輝瑞、羅氏、默克、賽諾菲等對手，還需與仿制藥做競爭避免芬戈莫德的銷售額進一步下滑，步渤健的后塵。
渤健曾是多發性硬化癥領域的絕對王者，其擁有豐富的管線，包括化學藥物Tecfidera、免疫抑制劑Vumerity、干擾素產品Avonex和Plegridy以及單克隆抗體Tysabri。不過，渤健也未能避免被仿制藥一步步蠶食市場份額。2022年第三季財報顯示，其多發性硬化癥主要產品Tecfidera第三季度銷售額為4.98億美元，比去年同期下降48%。其中最主要的原因正是因為多家Tecfidera仿制藥企業進入美國市場。
與之相反，羅氏的單克隆抗體類注射劑藥物Ocrevus是今年多發性硬化癥市場中的明星。Ocrevus被譽為羅氏歷史上最成功的產品。2022年第三季度財報顯示，羅氏的Ocrevus季度銷售額增長16%至15.2億瑞士法郎。
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